Гетерозиготная мутация thr165met, что это?

Обнаружена гетерозиготная мутация

Здравствуйте, у Вас выявлено гетерозиготное носительство полиморфизма в гене 2-го фактора свертывания, т.е. от одного из родителей Вам пришел изменённый ген FII, а от второго нормальный. Частота встречаемости такого генотипа в нашей стране около 2%, т.е. каждый 50-й человек такой же как Вы. Данная генетическая особенность предрасполагает людей к развитию тромбоза и связанных с ним осложнений в виде ишемического инсульта, инфаркта миокарда, фетоплацентарной недостаточности и др. Но это всего лишь предрасположенность, которая проявляет себя далеко не всегда и ТОЛЬКО на фоне воздействия на организм носителя полиморфизма разнообразных провоцирующих факторов. Например, если такая женщина принимает оральные гормональные контрацептивы, то вероятность тромбоза у неё увеличивается в 16 раз по сравнению с женщинами без данного изменения гена FII. Поэтому таким женщинам, как Вы, противопоказаны подобные препараты. В целом, относительный риск развития тромбоза глубоких вен у носителей полиморфизма FII возрастает в 2-4 раза по сравнению с неносителями полиморфизма. Риск развития тромбоза поверхностных и церебральных вен увеличивается в 4 и 8 раз, соответственно. Что касается беременности, то относительный риск невынашивания у женщин носительниц мутации FII возрастает в 2-3 раза по сравнению с женщинами без этой мутации. Риск отслойки нормально расположенной плаценты увеличивается в 6-12 раз. Поэтому во время беременности важен тщательный контроль за состоянием плаценты и фетоплацентарным кровотоком, а также строгий динамический контроль ка активностью свертывающей системы крови (коагулограмма). Обычно такие женщины во время беременности параллельно наблюдаются у гематолога, который в случае необходимости назначает профилактические или лечебные (в зависимости от клинической ситуации) дозы антикоагулянтов, таких как, например, фраксипарин и др. В Вашем случае можно дать еще немало рекомендаций по профилактике тромбоза (и не только относительно беременности), поэтому если хотите получить полноценное генетическое заключение с практическими рекомендациями Вам лучше обратиться непосредственно в наш центр, где врач-генетик на приёме Вам все подробно расскажет и выдаст такое заключение. см. Genetico.ru

Фактор коагуляции II (тромбин) F2: Thr165Met (T165M)

Информация об исследовании

Название гена: F2 (Фактор коагуляции II (тромбин) (ген протромбина) / coagulation factor II (thrombin)

Исследуемый полиморфизм: F2: Thr165Met (T165M)

Функция гена: кодирует белок протромбин, который является одним из главных компонентов свертывающей системы крови. Под действием активированной протромбиназы (FXa), находящейся в комплексе с активированным фактором 5 (FVa) и ионами кальция, протромбин превращается в тромбин, который в свою очередь стимулирует превращение фибриногена в фибрин с последующим формированием кровяного сгустка.

Характерные проявления полиморфизма:

  • ранние венозные и артериальные тромбозы,
  • наличие венозных тромбозов у родственников,
  • инфаркт миокарда,
  • инсульты,
  • подготовка к оперативному вмешательству,
  • тромбоэмболические осложнения при беременности,
  • после родов и на фоне приема оральных контрацептивов,
  • патология беременности (бесплодие, гестозы, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, привычное невынашивание беременности, фето-плацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода, задержка развития плода).

Полиморфизм передается потомству с вероятностью 50%. Поэтому, при обнаружении у пациента данной мутации, необходимо обследование его ближайших родственников для уточнения их генетического профиля и своевременного применения мер профилактики в отношении тромбозов.

При выявлении данной мутации рекомендуется замена оральных контрацептивов другими способами контрацепции. Если в анамнезе ранее имели место тромбозы, показано пожизненное лечение антикоагулянтами. Также показано лечение антикоагулянтами при ведении осложнённой беременности.

Показания к назначению исследования:

  • тромбозы,
  • наличие инфаркта или инсульта в анамнезе у пациента или у близких родственников,
  • подготовка к операции,
  • подготовка к беременности или приему оральных контрацептивов (при приеме оральных контрацептивов риск тромбозов у носителей патологических аллелей повышается в сотни раз!).

У людей — носителей данного полиморфизма повышен риск послеоперационной смерти вследствие тромбоэмболии. Наличие генетической предрасположенности к тромбоэмболиям необходимо учитывать при назначении лекарственных препаратов у онкологических больных. Пациенты, являющиеся одновременно носителями полиморфизма гена протромбина F2 и полиморфизма F5 (мутации Лейдена), наиболее подвержены риску заболевания.

Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим правилам подготовки к исследованиям.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

1. Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи.

2. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

3. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

4. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

№7161.

Полиформизм c.*97G>A
Аминокислотное обозначение
Традиционное название 20210 G->A
NCBI SNP rs1799963

Исследование полиморфизма c.*97G>A гена протромбина (F2) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие нарушений в свертывающей системе крови.

ГЕН ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ:

VIP-Профили

  • 101 ГПМ Полное генетическое обследование для мужчин
  • 101 ГПЖ Полное генетическое обследование для женщин
  • 102 ГПМ Полное генетическое обследование супружеской пары (мужчина)
  • 102 ГПЖ Полное генетическое обследование супружеской пары (женщина)
  • 103 ГПМ Полное генетическое обследование ребёнка (мальчик)
  • 103 ГПЖ Полное генетическое обследование ребёнка (девочка)

Здоровый образ жизни

  • 104 ГП Здоровый образ жизни
  • 105 ГП Я здоров
  • 106 ГП Я здорова
  • 145 ГП Оценка рисков, связанных с интенсивной физической нагрузкой
  • 110 ГП Подготовка к операции
  • 118 ГП Опасность при приёме оральных контрацептивов

Риск развития многофакторных заболеваний
Болезни сердца и сосудов

  • 111 ГП Сердечно-сосудистые заболевания

Тромбофилии

  • 114 ГП Тромбозы (расширенная панель)
  • 123 ГП Тромбозы — минимум

Репродуктивное здоровье
Репродуктивное здоровье женщины

  • 109 ГП Женское бесплодие и осложнение беременности
  • 108 ГП Хочу стать мамой: осложнения беременности
  • 131 ГП Склонность к тромбозам при беременности – минимум
  • 139 ГП Гестозы и фетоплацентарная недостаточность
  • 140 ГП Привычное невынашивание беременности
  • 141 ГП Тромботические осложнения при стимуляции овуляции
  • 118 ГП Опасность при приёме оральных контрацептивов

Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина. Протромбин или коагуляционный фактор II является одним из главных компонентов свертывающей системы крови. В результате его ферментативного расщепления образуется тромбин. Данная реакция является первой стадией образования кровяного сгустка.

Полиморфизм c.*97G>A, обусловленный заменой гуанина (G) на аденин (A) в позиции 20210 гена F2, приводит в случае варианта А к повышенной экспрессии гена. Избыточная продукция протромбина является фактором риска инфаркта миокарда, различных тромбозов, в том числе тромбоэмболии лёгочной артерии, часто имеющей смертельный исход. Неблагоприятный вариант полиморфизма (А) наследуется по аутосомно-доминантному типу. Наличие полиморфизма c.*97G>A гена протромбина (F2) в гомозиготной или гетерозиготной форме значительно (в 3 и более раз, а на фоне курения — в 40 и более раз) увеличивает риск венозных тромбозов, в том числе, тромбоза сосудов мозга и сердца, особенно в молодом возрасте. У пациентов — носителей данного полиморфизма повышен риск послеоперационной смерти вследствие тромбоэмболии. Наличие генетической предрасположенности к тромбоэмболиям необходимо учитывать при назначении фармпрепаратов у онкологических больных. Приём оральных контрацептивов увеличивает риск тромбозов (относительный риск развития тромбофилии и венозной тромбоэмболии у гетерозиготных носительниц мутации c.*97G>A возрастает в 16 раз). Пациенты, являющиеся одновременно носителями полиморфизма c.*97G>A гена протромбина и полиморфизма 1691G>A гена F5 («мутация Ляйден»), наиболее подвержены риску заболевания.

Диагностические мероприятия: дополнительно рекомендуется провести исследование коагулограммы.

Полиморфизм передается потомству с вероятностью 50%. Поэтому, при обнаружении у пациента мутации c.*97G>A, рекомендовано аналогичное обследование его ближайших родственников (детей, родителей, братьев, сестёр) для уточнения их генетического профиля и своевременного применения мер профилактики в отношении тромбозов.

Таблица. Данные о связи вариантов полиморфизма c.*97G>A с риском сердечно-сосудистой патологии. Увеличение риска заболевания носителей A (A/A), по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю G (G/G).

Патология Степень
увеличения риска
Венозный тромбоз в 3 раза
Инфаркт миокарда
в возрасте до 51 года
в 5 раз
Инфаркт миокарда
на фоне курения
в 40 раз
  • Материал для исследования: цельная кровь (2-3 мл), взятая с ЭДТА.
  • Метод определения: ПЦР и рестрикционный анализ.

Литература:

Фактор коагуляции II (F2 Thr165 Met)

Анализ полиморфизмов в генах F2 (факторы свёртывающей системы) — молекулярно-генетический анализ факторов свёртывающей системы.
Ген F2
Ген F2 кодирует аминокислотную последовательность белка протромбина. Протромбин или коагуляционный фактор II является одним из главных компонентов свёртывающей системы крови. В результате его ферментативного расщепления образуется тромбин. Данная реакция является первой стадией образования кровяного сгустка.
Показания:

  • Наличие у консультирующегося венозных тромбозов или тромбоэмболий.
  • Наличие венозных тромбозов или тромбоэмболий у родственников I и II степени родства.
  • Инфаркт или инсульт в анамнезе у консультирующегося.
  • Плановая подготовка к оперативному вмешательству.
  • Наличие в анамнезе у консультирующейся женщины гестозов; необъяснимой внутриутробной гибели плода во время 2 или 3 триместра беременности.
  • Оценка риска развития венозных тромбозов.
  • Определение риска сердечно-сосудистых заболеваний, осложнений беременности.
  • Оценка вероятности заболеваний у потомства.

Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки.
Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи. Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить. Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.
Интерпретация результатов
Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *