Papp a

Связанный с беременностью белок плазмы-A (PAPP-A) является одним из самых больших ассоциированных ферментов, вырабатываемых эмбрионом и плацентой (синцитиоцитотрофобласты).

Считается, что этот белок выполняет несколько различных функций, включая предотвращение распознавания плода материнской иммунной системой, минерализацию матрикса и ангиогенез. Уровни PAPP-A в зависимости от недели беременности повышаются при тестировании и анализе в 1-ом триместре, что считается нормой.

Что такое РАРР-А?

Обнаружение белка возможно в 1 и 2 триместре при проведении диагностического теста на анеуплоидию, включая трисомию по 21 хромосоме (синдром Дауна).

Концентрации материнской сыворотки связаны с последующим ростом плода, и эта взаимосвязь позволяет предположить, что ее можно использовать в качестве диагностического теста при неблагоприятных исходах беременности (ограничение внутриутробного развития, преждевременные роды, преэклампсия и мертворождение).

На каких сроках беременности проводится исследование ПАПП-А?

Для беременных, чтобы оценить риск возникновения у ребенка хромосомного расстройства, такого как синдром Дауна (трисомия 21) или синдром Эдвардса (трисомия 18), предусмотрен тест в 1 триместре беременности. Обычно он проводится между 11-14 неделями. Этот тест или скрининг во 2 триместре помогает удостовериться, нужно ли проводить диагностический тест.

РАРР-А при беременности (норма в 12-25 недель (1 и 2 триместры) показывает одинаковые значения данных) проводится 1 раз, но иногда для уточнения значений можно провести дополнительный тест на 3 триместре.

Многие женщины проходят тестирование как можно раньше, в 1 триместре, чтобы выяснить, могут ли быть проблемы. Однако, если тестирование невозможно по необоснованным или личным причинам, женщина вправе пройти его на сроке после 18 недель во 2 триместре.

Достоинства и недостатки метода

За последние 10 лет были разработаны различные скрининговые и диагностические тесты для выявления синдрома Дауна, и было оценено использование комбинированного УЗИ и сывороточных маркеров.

Некоторые врачи предлагают эти тесты только женщинам определённого возраста, и эта практика вызывает споры. ACOG разработал основные принципы, которые оценивают использование ультрасонографии и сывороточных маркеров для выборочного скрининга анеуплоидии у беременных женщин.

Исследования показали, что в 1 триместре существует связь между размером сбора жидкости в задней части шеи плода (затылочная прозрачность) и риском трисомии по 21 хромосоме.

Обширные спектры анализов позволили узнать, что для скрининга синдрома Дауна «затылочная прозрачность» может сочетаться со свободной бета-ХГЧ и ассоциированным с беременностью белком плазмы A (PAPP-A). Измерения PAPP-A и ХГЧ эффективны для скрининга только в 1 триместре, а альфа-фетопротеин, неконъюгированный эстриол и ингибин нужно проводить только во 2 триместре.

Когда протеины плазмы А обнаруживаются в организме женщины?

РАРР-А при беременности, норма в 8-12 недель которого практически не отличается от данных во 2 триместре, можно оценить лишь приблизительно (за исключением фибриногена, когда тестирование проводится на сгущённых образцах):

  • С типичным эталонным диапазоном 60–80 г/л 1 белок плазмы составляет около 7% плазмы по массе 2 и 0,5% от общей массы тела.
  • Сывороточный альбумин составляет около 55% белка плазмы (типичный референтный диапазон: 35–55 г/л)., около 3,4. Он поддерживает осмотическое давление плазмы и участвует в транспорте кальция, липидов и стероидных гормонов.
  • Глобулины составляют примерно 35% белка плазмы (типичный референтный диапазон: 20–35 г/л) – 5,6 значения. Глобулины участвуют в ряде процессов, включая транспорт ионов, гормонов и липидов, острофазовые реакции.

Глобулины делятся на 4 подгруппы:

  • 2 альфа-1 (в основном альфа-1-антитрипсин);
  • альфа 2 (включая гаптоглобин и церулоплазмин);
  • бета (содержит трансферрин и некоторые компоненты комплемента);
  • гамма (включает преимущественно иммуноглобулины и С-реактивный белок).

Фибриноген является растворимым белком, который составляет около 6,5% белка плазмы. Превращение фибриногена в нерастворимый фибрин – это процесс, имеющий решающее значение для свертывания крови.

Остальные белки плазмы содержат сотни различных белковых молекул. По отдельности они присутствуют в небольших количествах, но вместе они составляют примерно 1% белка плазмы и играют важную роль в качестве регуляторных белков таких, как ферменты, проферменты и гормоны.

Белки плазмы имеют гетерогенную природу и участвуют во многих сложных функциях организма.

Нарушения в белках плазмы могут быть:

  • первичными (причина специфических патологий);
  • вторичными (результат широкого спектра болезненных процессов).

Аномальная протеинурия также может быть результатом различных заболеваний.

Причины, по которым гинеколог может провести измерения белка в плазме, включают исследования симптомов, аллергий и иммунитета:

  • Исследование конкретного симптома такого, как периферический отек, диагностирование воспалительного процесса или аутоиммунного расстройства: например, тестирование антиядерных антител при оценке системной красной волчанки.
  • Диагностика нарушений костного мозга, в том числе множественной миеломы: оценка аллергии, тестирование на иммунодефицит у пациентов с рецидивирующими инфекция, миоценка иммунитета к инфекциям, таким как гепатит В или краснуха.

С помощью анализов на специфические антитела исследование проводятся в отношении общего иммуноглобулина A (IgA) и антитела IgA к тканевой трансглутаминазе.

Оценка связанного с беременностью белка плазмы A (PAPP-A) вместе с измерением хорионического гонадотропина (ХГЧ) и ультразвуковым предлагается для анализа на ранних сроках беременности (10–14 недель), когда возможен риск хромосомных нарушений у плода: синдром Дауна (трисомия 21) или синдром Эдвардса (трисомия 18).

Анализ мочи на белок проводится для диагностики мочевой инфекции, первичного заболевания почек, включая нефротический синдром, вторичное заболевание почек.

Норма РАРР-А по неделям

РАРР-А при беременности можно проводить примерно через 32 дня после овуляции, когда уровень веществ повышается.

Затем каждые 3 недели значения удваиваются, достигая нормы. Электроиммуноанализы позволяют обнаруживать уже на 5 неделе беременности уровни циркулирующего гормона в размере 10 мкг/л. Уровень PAPP-A в сыворотке составляет 8,03 ± 2,75 мМЕ/л (среднее значение ± стандартное отклонение).

Резкое повышение PAPP-A указывает на повышенный риск трисомии 21, а снижение связано с повышенным риском трисомии 18. Низкий уровень PAPP-A в первом триместре (<0,4 мес.) связан с увеличением частоты неблагоприятных акушерских исходов.

Норма РАРР-А при беременности

Декодирование RAPP-A выполняется специалистом, который учитывает соотношение плазменного белка A, ХГЧ и ультразвукового скрининга. Кроме того, необходимо учитывать вес тела будущей матери, факты курения, зачатие при ЭКО, прием определенных лекарств, сахарный диабет и наличие многоплодной беременности.

Существуют разные показатели частоты PAPP-А:

Почему при беременности недостаточно делать только УЗИ?

Скрининг на анеуплоидию может выявить риск развития синдрома Дауна и трисомии 13 или 18. Если скрининговый тест оказывается положительным, и пациент решает продолжить диагностическую процедуру (например, CVS, амниоцентез), существует более высокая вероятность обнаружение анеуплоидного плода, чем если бы женщина не прошла скрининг.

Диагностическое тестирование способно обнаружить все аутосомные трисомии половых хромосом, крупные делеции, дупликации хромосом и мозаицизм.

Наилучшее время для проведения измерений затылочной полупрозрачности – это от 12 до 13 недель беременности. Комбинированный скрининг эффективен для тестирования на синдром Дауна.

Для женщин моложе 35 лет комбинированный скрининг в 1 триместре позволяет выявить частоту симптомов, сходную с частотой 4-кратного скрининга во 2 триместре. Для женщин 35 лет и старше комбинированный скрининг покажет до 90% патологий.

Одним из преимуществ скрининга в 1 триместре является ранняя доступность информации. Кроме того, если женщина подвергается повышенному риску анеуплоидии плода, может быть предложено генетическое консультирование и ССЗ, а также амниоцентез во 2 триместре.

Тем, кто выбрал только один скрининг в 1 триместре, или у кого были хорошие результаты CVS, должен пройти скрининг дефектов нервной трубки (например, УЗИ, анализ альфа-фетопротеина в сыворотке) во 2 триместре.

Женщинам дополнительно нужно сделать эхокардиографию плода, если показатели затылочной прозрачности плода не менее 3,5 мм. Неизвестно, поможет ли УЗИ во 2 триместре, если показания в 1 триместре отрицательные.

Существуют и другие способы диагностики:

  • Интегрированный скрининг – это когда маркеры 1 и 1 триместра используются для корректировки возрастного риска пациента и сообщаются после проведения тестов. Анализ может быть выполнен с использованием сывороточных маркеров.
  • Потенциальные маркеры синдрома Дауна включают невизуализированную носовую кость, трикуспидальную регургитацию, длину поясничного отдела, длину бедра и плеча, объем головы и туловища и диаметр пуповины.

Решение о проведении скрининга или инвазивного тестирования не должно основываться только на возрасте, но должно учитывать предпочтения пациента.

Процедура анализа на уровень протеинов плазмы А

РАРР-А при беременности (норма в 12-24 недель практически не отличается по показателям значений) может указывать на наличие патологий. Если после полученных результатов скрининга женщина находится в группе риска рождения ребёнка с синдромом Дауна, ей будет предложено сдать анализ на протеин плазмы А:

  • Через стенки живота вводится игла в плодный пузырь.
  • Происходит забор 20-40 см3 амниотической жидкости.
  • При диагностике используется ультразвук для выбора подходящего места прокола.

После него женщина должна воздержаться от интимных отношений в течение 3 суток.

Подготовка

До проведения тестирования рекомендуется не опорожнять мочевой пузырь. Живот беременной женщины дезинфицируют, чтобы во время исследования ткани оставались стерильными.

Проведение

Если результаты скрининга в 1 триместре вызывают беспокойство, могут быть рекомендованы диагностические тесты такие, как амниоцентез или отбор проб ворсин хориона (CVS). Кровь нужно брать из вены руки или пальца. Ультразвуковое исследование может проводиться снаружи брюшной полости (трансабдоминально), или зонд может быть введен во влагалище (трансвагинально).

Образец крови берется в период от 9 до 13 недель и 6 дней беременности, но лучше в промежутке от 9 до 12 недель. Этот тест используется для проверки уровня 2 гормонов в крови, которые изменяются во время беременности (бесплатный B-ХГЧ и PAPP-A).

Ультразвук позволяет измерить толщину жидкости в воротничковой области. Затем компьютерная программа объединяет результаты этих тестов, вес и правильный гестационный возраст ребенка для определения риска рождения ребёнка с патологией.

Расшифровка результатов

«Не повышенный риск» означает, что риск рождения ребенка с синдромом Дауна очень низок. Показатели составляют менее 1% на 300, или 0,33%. «При повышенном риске» риск рождения ребенка с синдромом Дауна больше 1% на 300 (<1 и >2).

Расчет МоМ РАРР-А

Существует формула расчёта: значение показателя в сыворотке крови женщины/значение медианы.

К примеру:

  • Медиана = 2, значение в сыворотке = 1.
  • МоМ будет равен 0,5.
  • Если значение МоМ ближе к 1, показатель ближе к среднему значению данных популяции.

Далее значения корректируются за счёт веса и возраста матери, веса плода, расы, ЭКО и наличия заболеваний. На 3 этапе могут быть подсчитаны риски. МоМ показатели учитывают разные виды патологий, и для более точной оценки нужно сочетать их с уровнями ХГЧ, ингибина А, свободного эстриола.

Причины отклонений от нормы. Возможные патологии

Результат анализа RAPP-A нельзя рассматривать отдельно от данных анализа ХГЧ и результатов УЗИ. Подозреваемые аномалии в области хромосом плода следует диагностировать лишь при сочетании данных после проведения комбинаций исследований, если PAPP-A снижен, а ХГЧ повышен.

При таком исходе проводится дополнительно УЗИ для выяснения показателей толщины воротникового пространства. Он должен быть более 3 мм, чтобы утверждать наличие патологии.

Повышенные показатели

Если RAPP-A показатель выше нормы, это не значит, что женщине угрожает неправильное развитие плода. Возможно срок беременности установлен неверно, и целесообразно провести повторный скрининг через какое-то время.

При этом нужно учитывать клеточный внешний слой плода, который может синтезировать большее количество белка плазмы. RAPP-A анализ не может гарантировать 100% результат без дополнительных исследований. Он позволяет выявить опасность развития хромосомных нарушений, но не даёт точной оценки.

Сниженные показатели

Если RAPP-A ниже нормы, это может означать, что у будущего ребенка есть риск следующих заболеваний:

  • Болезнь Эдвардса является нарушением 18-хромосомы, которая сочетает в себе множество аномалий конституционального и психического развития.
  • Болезнь Дауна – это аномалия 21 пары хромосом, характеризующаяся признаками задержки умственного и физического развития.
  • Синдром «амстердамского карликовости» (Cornelia de Lange) – заболевание мутации генов, которое проявляется в задержке психомоторного развития в разной степени.
  • Другие хромосомные аномалии (болезнь Рубинштейна-Тейби, психическое недоразвитие с гипертрихозом).

Для беременной женщины снижение PAPP-A может означать угрозу прерывания беременности.

РАРР-А при беременности (норма в 12 недель составляет 0,7-4,6) понижается, если ребёнок не добирает вес. Во 2 половине 2 триместра можно с точностью диагностировать патологию.

В противном случае женщина вынуждена следить за развитием плода еженедельно. Если нет никаких опасений по поводу роста ребенка, то сканирование будет проводиться с 3-недельными интервалами между 28 неделями до рождения.

Группы риска

Женщины в возрасте 35 лет и старше обычно считаются подверженными наибольшему риску рождения ребенка с синдромом Дауна. Методы скрининга для них включают отбор проб ворсинок хориона (CVS) или генетическое консультирование и амниоцентез.

Женщины моложе 35 лет могут проходить скрининг с использованием человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) и неконъюгированного эстриола в сочетании с уровнем альфа-фетопротеина в сыворотке крови матери.

Когда используются все 3 из этих маркеров (тройной скрининг), частота выявления синдрома Дауна составляет около 70%. Около 5% всех беременностей дают положительный результат скрининга.

Добавление ингибина А к тройному скринингу (4-кратный скрининг) может повысить частоту выявления синдрома Дауна примерно до 80%. Для более точной оценки риска все чаще предлагается скрининг с использованием биохимических маркеров, УЗИ или обоих методов.

Для чего параллельно определяется хорионический гонадотропин?

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) – это гормон, вырабатываемый плацентой во время беременности в больших количествах. В 1 триместре можно использовать либо свободную бета-субъединицу, либо общую ХГЧ.

Уровни обоих показателей обычно быстро повышаются в крови беременной женщины в течение первых 8-10 недель, затем снижаются и стабилизируются на более низком уровне в течение оставшейся части беременности.

Затылочная (воротничковая) полупрозрачность – измерение, сделанное ультразвуком. Ультрасонограф измеряет сбор жидкости между позвоночником и кожей в области шеи плода.

Как подтвердить или опровергнуть результаты исследования?

Если был выявлен риск развития патологий по результатам скрининг-тестов, нужно дополнительно подтвердить или опровергнуть потенциальный диагноз.

Для этого нужно:

  • Провести амниоцентез или БВХ, чтобы опровергнуть или подтвердить данные анализа.
  • Анализировать данные сочетаний сывороточных тестов, проведённых до 14 недель и во 2 триместре до 24 недели.
  • Сочетать анализ тестов с данными УЗИ и скрининга для прогнозирования развития патологий.
  • Изучить показатель УЗИ (толщина складки на шее) и 7 разных серологических показателей – РАРР-А, ХГЧ, свободный бета-ХГЧ, несвязный эстриол, альфа-фетопротеин, ингибин А, ADAM
  • Отдельно изучить и сравнить 7 маркеров, указанных выше, между собой и с результатами других исследований.
  • В результате анализа могут быть получено 32 скрининг-теста с разными данными. В 22 исследованиях могут быть положительные результаты, что говорит о высоком риске наличия патологии. Но утверждать подобный диагноз рано.

Далее нужно учитывать данные проверок во 2 триместре. Они должны быть более чувствительными при наличии патологий и выдавать 9/10 значений. Согласно статистике, у 5% женщин с повышенным риском рождения ребёнка с синдромом Дауна патологий после рождения малыша обнаружено не было.

РАРР-А при беременности не может однозначно свидетельствовать о патологиях и заболеваниях. На ранних стадиях беременности норма значений периодически меняется в зависимости от веса плода и матери. Важно, чтобы на 1-х и последних неделях беременности показатель увеличивался равномерно и соответствовал норме при наличии других результатов исследования.

Видео о РАРР-А при беременности

РАРР-А: норма Мом, анализ в 12 недель, низкий РАРР-А:

Каким должен быть показатель белка PAPP-A ?

Именно биохимический анализ сыворотки крови крайне важен для определения хромосомных аномалий ребенка. В течение первого скрининга будущие мамы делают двойной тест, то есть исследуются два показателя – РАРР А и ХГЧ.

Норма при беременности?

Аббревиатура обозначает белок, а именно высокомолекулярный гликопротеин, который в больших количествах находится исключительно в крови беременной женщины. Однако протеин РАРР А в крови вырабатывается у всех, только в гораздо меньших количествах. У беременных же продуцировать его начинает не только собственный организм, но и наружный слой клеток эмбриона.

РАРР А является маркером хромосомных аномалий плода именно на ранних сроках. Первые 8 недель после зачатия его концентрация в сыворотке удваивается каждые 5 суток. Исследовать такой биохимический материал резонно лишь в течение первого скрининга. Его необходимо пройти на сроке от 11 до 13 недель и 6 дней. Именно в данное время показатели протеина РАРР А, как и ХГЧ, будут наиболее информативными. После 14 недели, например, исследование РАРР А в качестве маркера на синдром Дауна уже неактуально.

Специалистами настоятельно рекомендуется проводить биохимическое исследование крови на протеин РАРР А на сроке с 9 по 11 неделю от зачатия и за 7 дней до УЗИ. РАРР А как маркер хромосомных патологий актуально рассматривать вместе с другими показателями. Например, толщина воротникового пространства также является показателем того, что в развитии плода могут присутствовать аномалии, но он информативен только до 14 недели. Поэтому УЗИ в первом триместре беременности не менее важно.

Врачей особенно интересует расшифровка результатов протеина РАРР А, если:

  • Возраст женщины, вынашивающей ребенка, более 35 лет;
  • В семье уже есть ребенок с хромосомными отклонениями;
  • На ранних сроках женщина переболела инфекциями;
  • В семье есть родственники с хромосомными патологиями;
  • На ранних сроках у женщины было более 2 выкидышей.

Норма РАРР А при беременности высчитывается, исходя из срока, и обозначается в МоМ. В целом, нормой считается диапазон от 0.5 и до 2,5 МоМ. Данная аббревиатура переводится как «кратное медианы», то есть среднее значение исследуемого показателя.

Нормы для вашего срока беременности могут измеряться в нанограммах на миллилитр – мЕд/мл. На 10 неделе показатель протеина РАРР А должен быть в диапазоне 0.46 – 3.73 мЕд/мл. А вот на 13 неделе он уже может быть 1.47 – 8.54 мЕд/мл.

Если уровень РАРР А низкий, но ХГЧ, наоборот, высокий, у ребенка повышен риск развития синдрома Дауна. Если оба показателя понижены, врач может заподозрить развитие другой хромосомной аномалии Эдвардса.

Патологии с лишней хромосомой

Наибольший интерес на 13 неделе диагностики представляют такие патологии, как трисомии 13, 18 и 21. Цифры обозначают хромосомную пару с аномалией, а именно возникновение лишней хромосомы 47 хромосомы.

Естественно, это очень сильно отражается на внешности ребенка и его умственном и физическом развитии. Каковы особенности данных патологий?

Синдром Дауна

Данная патология связана с именем Джона Дауна, врача из Англии, который первым его описал еще в середине 19 века. А вот то, что синдром и количество хромосом связаны между собой, установил генетик Жером Лежен, но веком позже.

Для данной хромосомной патологии характерна круглая голова небольших размеров, затылок которой утолщен. Однако самой характерной чертой является монголоидный разрез глаз, маленький нос и постоянно немного открытый рот. У детей с синдромом Дауна отмечается косноязычие, характерная походка, отставание в развитии психомоторики, слабоумие. Часто, благодаря данной трисомии, у ребенка формируются пороки сердца и ЖКТ, гипотрофия мышц, гипотиреоз, склонность к инфекциям.

Синдром Эдвардса

При данной патологии развития 3 хромосомы появляются в 18 хромосомном ряду. Синдром носит название Джона Эдвардса, который его первым описал. Кстати, учеными отмечено, что чаще всего синдром возникает у девочек. При данной патологии у плода формируется много аномалий костей.

Например, узкий таз, вывих бедра, конечности часто деформированы, а пальцы и кисти слишком короткие, укороченная грудина. Также наблюдается гипотония мышц. У детей мужского пола – неопущение в мошонку яичка, иначе, крипторхизм.

Синдром Эдвардса крайне плохо отражается на умственном развитии ребенка, приводя к олигофрении. Что касается внешности, то у детей наблюдаются низко посаженные и деформированные уши без мочек, маленькая челюсть, рот и глаза.

Если по каким-то причинам плод с трисомией 18 было решено оставить, то после рождения ребенок может дожить лишь до пяти месяцев, реже – до пяти лет. Это связано и с тем, что практически все дети имеют пороки сердца и ЦСН.

Синдром Патау

Эта патология развивается при появлении лишней хромосомы в 13 ряду.

Опять же, чаше всего появляется у детей женского пола. До 90% умирает сразу после рождения. Но могут они погибнуть и внутриутробно.

Для детей с синдромом Патау характерна микроцефалия, повышенная суставная гибкость, выпуклые ногти, пороки развития ЦСН, такие как гипоплазия мозжечка, пороки сердца и мочеполовой системы типа крипторхизма, двурогой матки, а также патологии ЖКТ.

Скрининг первого триместра

Как уже было сказано, не имеет смысла рассматривать количество протеина отдельно от других показателей. Важны исследования всех показателей биохимического анализа на кровь и УЗИ.

Гормон ХГЧ – еще один маркер патологий. Он начинает выделяться сразу после прикрепления плодного яйца к стенкам матки и продуцируется исключительно у беременных женщин. Гормон понижается с 10 по 13 неделю.

Если на 10 неделе его количество в крови в норме должно быть 25.8 – 181.5 мЕд/мл, то на 13 неделе ХГЧ должен быть в диапазоне 14.2 – 114.7 мЕд/мл.

Гормон ХГЧ требуется для того, чтобы в организме женщины запустились изменения, а также для предотвращения агрессии иммунитета будущей матери по отношению к плоду. Также он нужен для стимуляции надпочечников ребенка и выработке тестостерона у плода мужского пола.

Если уровень ХГЧ в сыворотке крови понижен, то врач может диагностировать замершую беременность или расположение плодного яйца вне матки. При слишком высоком уровне показателя повышен риск синдрома Дауна у ребенка. Помимо этого причина на этих неделях может быть вызвана трофобластическими опухолями, сахарным диабетом или если беременность многоплодная.

Ультразвуковые результаты на начальных неделях

Первый скрининг считается самым важным, ведь в это время, а именно 10-13 недель и 6 дней, на УЗИ обнаруживаются показатели, которые помогают выявить неправильное развитие плода.

Одним из самых важных является толщина воротникового пространства. До десяти недель ее не видно, а после 14 недель пространство заполняет лимфа.

Но именно ТВП является одним из самых главных маркеров обнаружения хромосомных аномалий. Она не должна быть более двух миллиметров. Если есть утолщение, значит, имеются развития пороков.

НС, или носовая кость, второй важный маркер, помогающий в течение первого скрининга определить аномалии плода. Ее длина должны быть от трех миллиметров. Если кость маленькая или ее не видно, у ребенка повышен риск развития синдрома Дауна.

Что еще смотрит врач во время УЗИ? Он выявляет копчико-теменной размер, который показывает развитие ЦНС плода. Благодаря нему специалист ставит срок беременности и выявляет дату предстоящих родов.

Кроме того, в течение первого скрининга делают ультразвуковое исследование кровотока в венозном протоке, ведь нарушение его свидетельствует о трисомии 21. Также риск синдрома Дауна у ребенка может быть обнаружен и по увеличенному мочевому пузырю, который уже просматривается с 11 недели.

Во время исследования врача делает вывод о работе сердце ребенка. Если в десять недель частота сердцебиения должна быть 161-179 ударов в минуту, то к 13 неделе оно снижается до 141-171.

УЗИ в первом триместре беременности и анализ на кровь на ранних сроках – это 2 важных исследования, которые позволят либо выявить риски, либо понять, что плод развивается нормально.

Если расшифровка результатов плохая

Если врач отправляет будущую мать к генетику, то он нашел тревожный фактор при расшифровке исследований. Это может быть и крайне низкий PAPP-A, или же что-то не так с уровнем ХГЧ.

Если нормы для вашего срока беременности не соответствуют установленным, впадать в панику сразу не стоит. Важно записаться на консультацию к генетику и, возможно, пройти дополнительные анализы. Также нужно будет дождаться второго скрининга, чтобы результаты новых анализов подтвердили или опровергли первоначальный диагноз.

При плохих результатах первого скрининга беременной могут назначить дополнительные исследования.

И если УЗИ и биохимическое исследование сыворотки крови безвредны для плода, то дополнительные анализы небезопасны, так как они инвазивны. К таким анализам относятся амниоцентез, биопсия хориона и кордоцентез. Все исследования проводятся под контролем УЗИ. Самым страшным побочным эффектом является прерывание беременности, поэтому проводить данный вид исследований может только опытный гинеколог.

Амниоцентез – это исследование амниотической жидкости. Проводят его следующим образом: иглой прокалывают околоплодный пузырь и забирают биоматериал на анализ.

Оптимальным временем его проведения 16-19 недель, то есть когда скрининг первого триместра закончен и можно уже делать второй. По крайней мере, биохимический анализ крови делают, начиная с 18 недели, а УЗИ немного позже.

В амниотической жидкости находятся эпителиальные клетки плода, по которым можно с точностью до 99% выявить хромосомные патологии.

Но самым информативным анализом считается кордоцентез. Это пункция пуповины, которую проводят на 19-21 неделе. Благодаря этому анализу врач получает расшифровку результатов крови самого плода.

Также существует биопсия хориона, которую проводят еще на сроке в 10-14 недель. В данном случае также делают пункцию и берут ворсины хориона. Геномы плода и хориона совпадают, поэтому о хромосомных отклонениях можно судить и по данному анализу.

Если врач нашел патологии, не совместимые с жизнью, или обнаружил любые хромосомные аномалии, он предлагает сделать аборт. Важно отметить, что после 12 недель его можно делать только по медицинским показаниям. Однако чтобы принять решение о таком важном шаге, требуется дополнительная консультация других гинекологов, повторный биохимический анализ на кровь и УЗИ.

Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)

Это белок, который вырабатывается в больших количествах во время беременности. По его уровню оценивают риск хромосомных аномалий в дородовой диагностике патологий плода.

Синонимы английские

Pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A), pappalysin 1.

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод).

Единицы измерения

ММЕ/мл (милли- международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить за 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A) относится к цинксодержащим ферментам (металлопротеиназам). Во время беременности он в больших количествах вырабатывается фибробластами в наружном слое плаценты и децидуальной оболочке и обнаруживается в материнском кровотоке в виде высокомолекулярной белковой фракции.

Фермент PAPP-A отщепляет от инсулиноподобного фактора роста белковые фрагменты и повышает его биологическую активность, благодаря этому обеспечивается полноценный рост и развитие плаценты. Кроме того, он способен инактивировать некоторые ферменты в крови (трипсин, эластазу, плазмин) и модулировать иммунный ответ материнского организма. Его содержание в крови увеличивается с прогрессированием беременности. Оно существенно не зависит от таких параметров, как пол и масса ребенка. Только в период интенсивного формирования плаценты (7-14-я неделя беременности) отмечается сильная взаимосвязь между уровнем РАРР-А и концентрацией эстрадиола. После родов РАРР-А быстро снижается в течение нескольких дней.

При хромосомной аномалии с пороками развития плода концентрация PAPP-A в крови значительно уменьшается с 8-й по 14-ю недели беременности. Наиболее резкое снижение отмечается при трисомиях по 21-й, 18-й и 13-й хромосомам. При синдроме Дауна показатель PAPP-A на порядок ниже, чем при норме. Еще более резко уровень РАРР-А в сыворотке крови матери падает при наличии у плода генетической патологии с множественными пороками развития – синдроме Корнелии де Ланге.

Тест назначается в комбинации с определением бета-субъединицы хорионического гонадотропина и исследованием толщины воротникового пространства методом УЗИ. Данное комплексное обследование рекомендовано проводить для скрининга синдрома Дауна и других хромосомных аномалий плода в первом триместре беременности (на 10-13-й неделях). Отдельное определение PAPP-A наиболее информативно на 8-9-й неделях. После 14 недель беременности ценность данного показателя в качестве маркера риска хромосомных аномалий утрачивается, так как уровень соответствует норме даже при патологии.

Низкое содержание PAPP-A в первом триместре указывает на повышенный риск развития осложнений беременности.

На основании результатов данного теста принимается решение о целесообразности назначения дополнительных методов обследования плода. При этом уровень PAPP-A не может служить критерием постановки диагноза. При нормальных беременностях результат теста может быть ложноположительным у 5 %, а хромосомные аномалии плода выявляют только у 2-3 % беременных со сниженным уровнем PAPP-A. В США благодаря применению данного теста в первом триместре беременности обнаруживают около 85 % случаев синдрома Дауна и 95 % синдрома Эдвардса. При положительном результате необходимы дополнительные обследования, в том числе пункция хориона, амниоцентез с генетическим исследованием полученного материала.

В минимальном количестве белок PAPP-A можно обнаружить у мужчин и небеременных женщин. Повышение PAPP-A регистрируется после повреждения атеросклеротических бляшек при остром коронарном синдроме, нестабильной стенокардии. Данный белок активно исследуется в качестве маркера прогноза ишемической болезни сердца, но широкого распространения в кардиологических лабораторных анализах пока не получил.

Для чего используется исследование?

  • Для скрининга на вероятные хромосомные аномалии у плода.
  • Чтобы оценить угрозу преждевременного прерывания беременности или выкидыша, спрогнозировать течение беременности.

Когда назначается исследование?

При обследовании беременных в первом триместре (анализ рекомендован на 10-13-й неделях беременности), особенно при наличии факторов риска развития патологии:

  • возраст больше 35 лет;
  • невынашивание и тяжелые осложнения беременности в прошлом;
  • хромосомные патологии, болезнь Дауна или врождённые пороки развития при предыдущих беременностях;
  • наследственные заболевания в семье;
  • перенесенные инфекции, радиационное облучение, прием на ранних сроках беременности или незадолго до нее лекарственных препаратов, которые обладают тератогенным эффектом (могут стать причиной врождённых пороков и аномалий плода).

Что означают результаты?

Референсные значения

Причины повышения уровня ассоциированного с беременностью протеина А плазмы (PAPP-A):

  • многоплодная беременность,
  • крупный плод и увеличенная масса плаценты,
  • низкое расположение плаценты.

Причины понижения уровня ассоциированного с беременностью протеина А плазмы (PAPP-A):

  • синдром Дауна – трисомия по 21-й хромосоме (умственная отсталость, врождённый порок сердца, характерные черты лица и другие аномалии);
  • синдром Эдвардса – трисомия по 18-й хромосоме (глубокая умственная отсталость, пороки сердца, аномалии строения черепа, низкое расположение ушей, дисплазия стоп и другие аномалии);
  • синдром Патау – трисомия по 13-й хромосоме (расщелина верхней губы и неба, полидактилия – лишние пальцы на руках или ногах, недоразвитие наружных половых органов, микроцефалия – уменьшенные размеры черепа и головного мозга, микрофтальмия – недоразвитие глаза, и другие аномалии);
  • синдром Корнелии де Ланге – генетическое заболевание с множественными врождёнными пороками (задержка роста и развития, умственная отсталость, микроцефалия, нарушения зрения, расщепление твердого неба и другие аномалии);
  • угроза выкидыша и раннего прерывания беременности;
  • фетоплацентарная недостаточность;
  • гипотрофия плода (недостаточная масса вследствие нарушения питания).

Что может влиять на результат?

  • При многоплодной беременности увеличивается содержание PAPP-A в крови матери и оценить вероятность наличия хромосомных аномалий сложно.
  • При неправильном определении гестационного возраста плода результат может быть ложно повышен или понижен.



Важные замечания

  • Тест на ассоциированный с беременностью протеин А плазмы у беременных используется не для диагностики патологии плода и плацентарной недостаточности, а для оценки их вероятности. Принятие решения о прерывании беременности на основании изменений уровня PAPP-A будет грубой ошибкой.
  • Применение инвазивных методов диагностики (биопсии хориона, амниоцентеза, кордоцентеза) не рекомендовано при нормальных показателях скрининговых тестов и отсутствии изменений на УЗИ.

Также рекомендуется

  • Альфа-фетопротеин (альфа-ФП)
  • Эстриол свободный
  • Плацентарный лактоген
  • Прогестерон

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, медицинский генетик.

Литература

  • Горин В. С., Серов В. Н. и другие. Ассоциированный с беременностью протеин А и другие макроглобулины как белковые маркеры перинатальной патологии. Российский вестник перинатологии и педиатрии, N 4, 1998, с.18-24.
  • Body R., Ferguson C. Pregnancy associated plasma protein A: a novel cardiac marker with promise. Emerg Med J. 2006 November; 23(11): 875–877. PMCID: PMC2464389.
  • Brügger-Andersen T, Bostad L,and others. The activity of pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) as expressed by immunohistochemistry in atherothrombotic plaques obtained by aspiration thrombectomy in patients presenting with a ST-elevation myocardial infarction: a brief communication. Thromb J. 2010 Jan 27;8(1):1. PMID: 20181026 .

Двойной тест, PAPP-A (Ассоциированный с беременностью протеин-А плазмы), является неинвазивным тестом, который определяет риск аномалий плода. Тест состоит в взятии образца крови у беременной женщины и маркеров, ответственных, среди прочих, за появления синдрома Дауна, синдрома Эдвардса или синдрома Патау. Это дополнительное обследование к ультразвуку, которое проводится между первым и вторым триместрами беременности. Узнайте, что такое тест PAPP-A.

Двойной тест, или PAPP-A, оценивает риск хромосомных аберраций у плода

Тест PAPP-A или двойной тест — это тест, проведенный между 10-й и 14-й неделей беременности. Он оценивает риск синдрома Дауна, синдрома Эдвардса и синдрома Патау у плода, а также предоставляет информацию о плацентарной функции.

Тест PAPP-A основан на предположении, что аномальное развитие плода связано с уменьшением или увеличением белка PAPP-A в сыворотке беременной женщины. Специальные компьютерные программы используются для определения риска, связанного с неправильным результатом теста.

Проанализированы результаты PAPP-A и данные ультразвука, а также возраст беременной женщины, течение беременности и акушерская истории (например, появление генетических заболеваний в семье).

Концентрация белка PAPP-A возрастает по мере прогрессирования беременности. Таким образом, тест возможен между 10 и 14 неделями беременности, позже результат не будет надежным.

УЗИ и тест PAPP-A — это два разных исследования, которые оценивают другие параметры. Следует помнить, что они правильно дополняют друг друга, но не заменяют.

Что такое тест PAPP-A?

Между 10 и 14 неделями беременности образец крови берется у беременной женщины. С кровью анализирует концентрацию двух веществ, которые являются маркерами синдрома Дауна, синдромом Эдвардса и фетальным синдромом Патау. Определенные в крови биохимические маркеры: белок беременности A (PAPP-A) и свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина (свободный бета-ХГЧ).

Двойной тест должен дополнять генетический УЗИ — он обычно выполняется в одно и то же время или немного раньше, чтобы лечащий врач мог интерпретировать результаты одновременно. На основании самого ультразвукового исследования можно диагностировать около 80%. плоды с синдромом Дауна. Выполняя дополнительный тест PAPP-A, вы можете повысить точность теста до 90-95%. Поэтому можно сделать вывод, что тест PAPP-A позволяет идентифицировать особенности плода, которые не были идентифицированы при ультразвуковом исследовании.

Повышенный риск синдрома Дауна у плода можно идентифицировать на основе ультразвука и PAPP-A, хотя это ничего не предрешает. Женщине с диагнозом риска предлагается дополнительный диагностический тест, например амниоцентез, который может быть использован для диагностики болезни плода или в конечном итоге исключить его.

Важно отметить, что двойной тест — это тест, указанный при успешном обследовании ультразвука. Тест PAPP-A предназначен для подтверждения положительного результата или определения того, что не было сделано при УЗИ. Если обнаружены дефекты плода в УЗИ или генетические синдромы, которые предполагаются на основании исследования, тест PAPP-A не будет очень полезен.

Тест PAPP-A не имеет 100% надежности, но это самый чувствительный из неинвазивных тестов. По оценкам, двойной тест обнаруживает 9 из 10 отклонений.

Когда результат теста PAPP-A является неверным?

Неверный (положительный) результат теста PAPP-A считается риском более 1: 300, а также дефектами, видимыми в ультразвуке, — очень высоким (> 3,5 мм) NT или другими аномалиями, например гастрошизом или дефектами мочевыводящих путей. Следует помнить, что исследование PAPP-A дополняется ультразвуковой оценкой шейной прозрачности и наоборот — УЗИ лучше всего дополняют тест PAPP-A.

В таких случаях проводится диагностический тест, включающий сбор генетического материала биопсии плода — амниоцентеза или хорионических ворсинок. Эти тесты имеют один недостаток — они представляют собой риск выкидыша. Хотя это не высокий риск, он все еще существует. По этой причине эти тесты проводятся только с соответствующими показаниями.

Как понять результат теста? Тест PAPP-A представляет собой статистическое исследование. Если в исследовании появляется запись 1: 300, это означает, что каждая из трех женщин с одинаковыми биохимическими результатами, скорее всего, родит ребенка с генетическим дефектом. Такой результат считается неправильным и требует консультаций с врачом.

Для каждого из нарушений другие стандарты назначаются в тесте PAPP-A. Однако врач должен быть обеспокоен:

  • Для синдрома Дауна: значение fb-HCG превышает 2,52 ммоль, а значение PAPP-A ниже 0,5 мМ
  • Для Эдвардса и Патау: значение fb-HCG и PAPP составляет менее 0,33 моля

Риск синдрома Дауна может быть продемонстрирован сниженной концентрацией PAPP-A в сыворотке женщины. В таких случаях обычно повышается прозрачность во время ультразвука и бета-гормон ХГЧ. Как PAPP-A, так и бета-ХГЧ уменьшаются при синдроме Эдвардса и Патау, в то время как индекс прозрачности увеличивается.

Это уникальная возможность распознать определенные расстройства на ранней стадии беременности, что создает возможность их лечения или позволяет подготовить женщину к родам в специализированном центре, который возьмет на себя заботу о матери и новорожденном ребенке. Стоит тест около 800 руб.

РАРР-A: низкий РАРР-А, зачем сдавать первый скрининг

Здравствуйте. Я врач акушер-гинеколог Центра иммунологии и репродукции Ольга Юрьевна Топчая.
Сегодня мы поговорим о первом скрининге хромосомных и нехромосомных аномалий и низком уровне PAPP-A. Мы не будем останавливаться на генетических аномалиях, об этом много пишут и говорят, и многие из вас уже даже сдали неинвазивный пренатальный тест. Мы остановимся на прогнозе дальнейшего течения беременности при низком уровне PAPP-A.

Оценка нехромосомных аномалий и нарушений функции плаценты является важнейшей задачей акушера-гинеколога ЦИР, ведущего беременность. Основная наша программа имеет международное название Placenta clinic. Это клиника или медицинские центры, ориентированные на плацентарную функцию. Если идёт наблюдение беременности с этой точки зрения, тогда о плацентарной функции мы должны знать всё. С самого начала, буквально с момента зачатия, тщательно наблюдать и защищать её. О нашем подходе смотрите видео с докладом основателя ЦИР Игоря Ивановича Гузова.
Одно из важнейших исследований в рамках программы Плацента клиник – расширенный первый биохимический скрининг, в состав которого входят PAPP-A, свободная бета субъединица ХГЧ и плацентарный фактор роста. В таком виде скрининг проводится всем пациенткам, которые ведут беременность у меня и моих коллег.
Эти показатели определяют в сыворотке крови беременной женщины с 11 недель до 13 недель 6 дней.
Определение уровня этих маркеров имеет важное значение для прогнозирования различных осложнений беременности, гораздо шире, чем оценка хромосомных аномалий.
Такой расширенный анализ можно сдать в нашей специализированной лаборатории ЦИР. Опытные врачи лаборатории, выполнив анализ, тщательно оценивают полученные данные и проводят компьютерную обработку и расчёт рисков. Анализ можно сдать в течение дня, без выходных, через 4 часа после еды.
В своих расчетах и при расшифровке результата скрининга специалисты используют не столько непосредственно показатели, сколько МОМ — это коэффициент, указывающий уровень отклонения показателя от среднего показателя для конкретной недели беременности. Поэтому так важно, на каком сроке мы делаем первый скрининг беременности. МоМ меньше 1 означает, что показатель ниже среднего. МоМ больше 1 – что показатель выше среднего. На бланке анализа вы увидите как значение каждого показателя, так и значения МоМ.
В своей практике я часто встречаюсь с вопросом низкого уровня PAPP-A.
В норме концентрация РАРР-А возрастает с увеличением срока беременности, это хорошо видно на этом графике.
При снижении величин РАРР-А и нарушении соотношения этого показателя к величине в-ХГЧ возрастает вероятность наличия хромосомной патологии плода. Например, в сочетании с высоким значением МоМ свободной бета-субъединицы ХГЧ, низкое значение PAPP-A говорит о повышении риска синдрома Дауна (трисомия по 21 хромосоме). Резкое же снижение PAPP-A с очень низкими значениями свободной бета-субъединицы ХГЧ свидетельствует о повышенном риске синдрома Эдвардса (трисомия по 18 хромосоме) и синдрома Патау (трисомия по 13 хромосоме). Низкий уровень PAPP-A также встречается при аномалии половых хромосом плода, а также при остановке его развития. В этих случаях мы рекомендуем обратиться к генетику. В нашем арсенале – экспертное УЗИ, НИПТ, генетическое консультирование и при необходимости – направление на инвазивную диагностику.
Снижение PAPP-A может указывать на нехромосомные аномалии — скрытые дефекты имплантации и формирования плаценты в раннем периоде, которые проявятся во второй половине беременности. В данном случае низкий уровень PAPP-A указывает на высокий риск развития во время этой беременности нарушения функций плаценты, преэклампсии (гестоза), остановки развития беременности, преждевременных родов.
Как же развивается такое состояние?
В норме трофобласт (плод) на ранних сроках внедряется внутрь сосудов матки — спиральных артерий, питающих плаценту и разрушает их мышечный слой, который замещается фибриноидом. В результате эти артерии оказываются не способны к сжатию и плацента получает достаточно много крови и плод чувствует себя хорошо. Эти процессы называются инвазия трофобласта и ремоделирование спиральных артерий.
Важно, что патология закладывается в первом триместре, а проявляется во втором или в третьем, или даже на последних неделях беременности, когда плацента уже не способна к перестройке, а потребности плода неуклонно повышаются и возрастают. Об этом подробно рассказывает Игорь Иванович Гузов в своём видео о внутригеномном конфликте.
В случае повышенного риска поздних осложнений рекомендуется динамическое наблюдение и углубленное исследование для оценки рисков осложнений.
При снижении PAPP-A рекомендуется анализ на PlGF — плацентарный фактор роста, если он не был сдан в расширенном скрининге, проведение допплерометрии маточных артерий в 1 триместре.
Плацентарный фактор роста – это белок, кодируемый геном PGF, относится к подсемейству сосудистых эндотериальных факторов роста, является ключевой молекулой в ангиогенезе, в том числе, во время эмбриогенеза. Показано, что уровень PlGF изменяется у женщин с высоким риском развития гестоза. Поэтому, определяя PlGF на ранних сроках беременности, возможно оценить вероятность гестоза на поздних сроках беременности.
О допплерометрии подробно рассказывает Андрей Сергеевич Курганников в своем видео о современных подходах к УЗИ при беременности.
При необходимости назначается терапия, направленная на уменьшение риска нарушений плацентарной фукции, в первую очередь — препаратами аспирина. Такая терапия должна назначаться как можно раньше, лучше всего – с самых ранних сроков беременности или даже до зачатия. Об этом подробно рассказывает Игорь Иванович в своем ответе, смотрите по .
Наш опыт показывает высокую эффективность профилактики, если начинать её как можно раньше и в полном объеме. Такие пациентки находятся под пристальным вниманием врача ЦИР, самые сложные случаи, например, в сочетании с наследственной тромбофилией и отягощенным акушерским анамнезом, докладываются на консилиумах.
Итак,
• Низкий PAPP-A связан не только с хромосомными аномалиями.
• Расширенный скрининг 1 триместра рекомендован всем беременным, даже после НИПТ, для оценки риска возможных нарушений плаценты.
• Современный подход – Placenta clinic – является принципом нашего центра.
• Своевременная профилактика плацентарных нарушений очень эффективна.
• Полноценное современное обследование в ЦИР доступно. При возникновении вопросов и сомнений, будем рады видеть вас на консультации.
Подписывайтесь на наш канал и приходите в клиники ЦИР!

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *