Серорезистентность – что это такое?

Серорезистентный сифилис и его лечение

Серорезистентность – это сохранение стойкой позитивности КСР после полноценного лечения по поводу ранних форм сифилиса. Истинная серорезистентность устанавливается в тех случаях, когда в течение 6-12 месяцев после окончания специфической этиотропной терапии РСК с трепонемным и кардиолипиновым антигенами и МРП с кардиолипиновым антигеном остаются без динамики стойко положительными или титр реагинов остаются без динамики стойко положительными или титр реагинов снижается меньше, чем в 4 раза. Таким пациентам назначается дополнительное лечение.

Если через 6 месяцев после полноценного лечения негативация РСК и МРП не наступила, но отмечается снижение титра реагинов не менее чем в 4 раза или снижение степени позитивности РСК от резко положительной до слабо положительной, то эти случаи рассматривают как замедленную негативацию серореакций.

Таких больных наблюдают еще 6 месяцев, им рекомендуются методики реабилитационного (восстановительного) лечения. Если в течение этого времени продолжается снижение позитивности РСК и МПР, то наблюдение можно продолжить еще 6 месяцев и провести еще один курс восстановительного лечения. При отсутствии дальнейшего снижения титров антител и негативации КСР, сохранении позитивности РИФ-авс, ИФА, РИТ этим пациентам устанавливают диагноз «истинная серорезистентность» и проводят дополнительную антибиотикотерапию. Если после 2 курсов восстановительного и 1 курса дополнительного лечения антибиотиками результаты КСР и РИФ-авс остаются слабоположительными на фоне позитивности ИФА IgM+IgG при отрицательном ИФА IgM и отрицательном РИТ устанавливается диагноз «относительная серорезистентность» и после года наблюдения пациент подлежит снятию с учета (обследование 1 раз в 6 месяцев).

Таким образом, дополнительное лечение антибиотиками больным серорезистентным сифилисом проводится однократно в сроки от 6 месяцев до 18 месяцев после основного лечения ранних форм сифилиса с учетом динамики КСР. Больные с серорезистентностью должны консультироваться иммунологом с целью оценки состояния иммунной системы и определения путей коррекции выявленных нарушений.

Для дополнительного лечения не могут использоваться препараты бензатин бензилпенициллина (ретарпен, экстенциллин), бициллины, как не обеспечивающие стабильно высокий уровень концентрации антибиотика к крови и тканях организма. Препаратами выбора являются водорастворимый бензилпенициллин, натриевая соль, прокаин-пенициллин (новокаиновая соль пенициллина).

Методика № 1

Бензилпенициллин, натриевая соль, вводится, внутривенно капельно в дозе 6 млн ЕД 4 раза в сутки с интервалом 6 часов в течение 14 суток. Разовая доза антибиотика разводится в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида, время выполнения каждой инфузии 75-80 минут. Растворы используются сразу после приготовления.

Методика № 2

Бензилпенициллин, натриевая соль, внутримышечно по 1 млн ЕД 6 раз в сутки с интервалами 4 часа в течение 20 дней.

Методика № 3

Новакаиновая соль пенициллина, по 600 000 ЕД внутримышечно два раза в сутки с интервалами 12 часов или прокаин-пенициллин по 1,2 млн ЕД внутримышечно в одной инъекции ежедневно, продолжительность лечения-20 суток.

Серорезистентность после лечения сифилисаSeroresistant syphilis

Что такое серорезистентность
Какие причины развития серорезистентности
Как ставится диагноз серорезистентности
Что такое дополнительное лечение сифилиса
Где можно получить еще информацию

Что такое серорезистентность

В настоящее время под серорезистентностью после полноценного проведенного лечения сифилиса понимают определенное состояние организма, которое характеризуется отсутствием снижения титров реагинов в РМ (микрореакция преципитации) в 4 раза и более в течение года после окончания специфического лечения или сохранением положительных (слабоположительных) результатов более 2 лет при ранних и 3 лет при поздних формах сифилиса.
Проще говоря это стойкие положительные серореакции (нетрепонемные тесты) на сифилис после проведенного адекватного и полноценного лечения.
Если в течении года произошло снижение снижение титра реагинов (по меньшей мере в 4 раза) или снижение степени позитивности РСК от резко положительной до слабо положительной, то эти случаи рассматривают как замедленную негативацию серореакций.
Такова официальная точка зрения МинЗдрава РФ (Инструкция по профилактики и лечению сифилиса 1999 г.,Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций,передаваемых половым путем (ИППП) и заболеваний кожи,2000г. )

Однако в приказе МЗ РФ № 327 от 25 июля 2003 г. «Об утверждения протокола ведения больных «Сифилис» вопросы серорезистентности не рассматриваются.Нет упоминания о серорезистентности в международных руководствах по ведению и лечению больных половыми инфекциями

Таким образом,перейдя на мировые стандарты лечения сифилисом дюрантными пенициллинами русская медицина не отказалась от норм клинико-серологического контроля после лечения,принятых в советской венерологии.

Какие причины развития серорезистентности

Так как вопросы серорезистентности после полноценного проведенного лечения сифилиса в мировой медицинской практике не обсуждаются,рассмотрим основные точки зрения на механизмы развития серорезистентности в России.
Персистенция бледных трепонем
Наиболее вероятной причины возникновения серорезистентности считается персистенция (длительное сохранение) бледных трепонем в организме.Среди возможных причин называются

  • поздно начатое лечение
  • введение низких дозировок препаратов
  • прерванное лечение
  • повышение резистентности трепонем к препаратам пенициллина

При этом происходит превращение части трепонем в своеобразные формы, так называемые цисты, L-формы или сохранение в виде полимембранных фагосом. Обладая устойчивостью к действию антибиотиков, они способны персистировать в организме больного в течение неопределенно длительного времени,вызывая иммунный ответ в виде выработки специфических антител.
Другой точкой зрения является проникновение спирохет через гематоэнцефалический барьер,и вследствии того что применяемые для лечения дюрантные препараты пенициллина способностью проникать через него не обладают,происходит персистенция трепонем в структурах головного и спинного мозга.
В последнее время появились теории о том,что бледная трепонема может быть переносчиком вирусов гепатита,которые изменяя структурно-функциональные характеристики трепонем меняют ее чувствительность к методам терапевтического воздействия.
Нахождение персистируемых трепонем в организме и вызываемый ими иммунный ответ в виде положительный серореакций после лечения в отечественной литературе получило название истинной серорезистентности.

Извращенный иммунологический ответ

Это другое мнение,при котором серорезистентность при сифилисе связывают с формированием так называемых антиидиотипических антител, т.е. вторичных антител, образующихся в ответ на появление противотрепонемных . При данном варианте серорезистентности возбудитель инфекции в организме отсутствует.
Рассмотрим этот механизм на примере классической иммунологической реакции:
При попадании возбудителя (чужеродного антигена) он атакуется различными классами Т-лимфоцитов,одни из которых уничтожают возбудителя(киллеры) другие (хелперы) «изучают» его структуру и передают иформацию В-лимфоцитам,которые начинают выработку специфических антител(иммуноглобулинов),вначале классов А и М (ранних) а затем класса G (поздних).После ликвидации возбудителя (либо самим организмом либо с помощью терапевтического воздействия) организм посредством Т-лимфоцитов — супрессоров,перестает вырабатывать уже ненужные антитела,оставляя однако некоторую часть (IgG) в организме на неопределеное время — так называемые «дежурные» антитела,задача которых обеспечить защиту организма при повторном контакте с возбудителем.При ряде инфекций организм продуцирует эти антитела постоянно — такое состояние называется приобретенный иммунитет(возникает после перенесенной болезни),при других инфекциях выработка антител носит временный характер (несколько месяцев — лет).К таким инфекциям относят и сифилис (как известно он не вызывает приобретенного иммунитета).Под влиянием пока неизвестных факторов организм не прекращает продукцию антител (хотя в этом можно усмотреть и положительный момент — при наличии их реинфекции(повторного заражения) не происходит.
Возможны и другие варианты извращенного иммунологического ответа.Упоминаемые выше Т-хелперы,распознающие возбудителя,передают полученную информацию своим потомкам — так называемая «иммунологическая память» — при повторном контакте с возбудителем хелперам не надо уже тратить время для определения возбудителя и В-лимфоцитам начать немедленную выработку специфических антител.Под влиянием пока неизвестных факторов Т-хелперы неадекватно распознают нового возбудителя(антиген) (т.е. принимают за трепонему) и дают команду на выработку противотрепонемных,а не специфических антител.Этим можно объяснить сероколебания у больных перенесших десятки лет назад сифилис при стрептококковой ангине,беременности (плод также является отчасти антигеном).

Как ставится диагноз серорезистентности

Исходя из вышеизложенного черезвычайно важно определить — имеется ли в организме измененная трепонема,или серореакции связаны с извращенным иммунологическим ответом,потому что в первом случае назначенное дополнительное лечение даст положительный эффект — произойдет негативация,во втором случае — оно будет лишним,так как в организме отсутствует возбудитель.
Хотя по большому счету наличие персистирующей трепонемы в большинстве случаев не приносит вреда здоровью человека,в эпидемиологическом плане он не опасен(половые партнеры не заражаются сифилисом),у женщин рождаются здоровые дети.Единственное — при резком снижении сопротивляемости организма(например ВИЧ-инфекция,туберкулез) может произойти активизация измененных трепонем и болезнь перейдет в активную форму.

Для определения наличия персистирующих трепонем в настоящее время в основном используются 2 метода:

  • Определение иммуноглобулинов класса А. Обнаружение противотрепонемных IgA y лиц со стойко положительными серологическими реакциями весьма ценно, так как позволяет определить активность инфекционного процесса
  • Обнаружение участков ДНК трепонем в крови больного методом ПЦР

К сожалению эти методы не всегда информативны(например часто Ig M уже не обнаруживаются в крови даже у больных с манифестными формами вторичного сифилиса,а так как трепонема является лимфотропным возбудителем,в крови в достаточной концентрации она определяется у больных только с активным процессом.)
Косвенно можно определить наличие персистирующих трепонем путем сравнения титров реагинов в плазме крови и в ликворе,но это также имеет имеет относительную ценность так как иммуноглобулины легко проходят через гемоэнцефалический барьер.

Что такое дополнительное лечение сифилиса

Согласно нормативным документам дополнительное лечение лицам с серорезистентностью проводят водорастворимыми пенициллинами.

Где можно получить еще информацию

  • К вопросу о серорезистентности при сифилисе 2003 Consilium medicum
  • Серорезистентность после проведенного лечения сифилиса: болезнь или состояние 2002 Consilium medicum
  • Фармакокинетические характеристики и эффективность лечения цефтриаксоном больных вторичным и ранним скрытым сифилисом 2002 Consilium medicum
  • Оптимизация лечения больных сифилисом и серорезистентностью 2004 (Чукотский ТФОМС)

посещений 68999 обновлено 01.07.10

Способ лечения серорезистентного сифилиса

Изобретение относится к медицине, к венерологии, и может быть использовано для лечения серорезистентного сифилиса. Проводят лечение больных серорезистентным сифилисом посредством антибиотикотерапии с одновременной иммунокоррекцией, при этом в качестве иммунокорректора используют 0,005%-ный раствор иммунофана, который вводят с интервалом через 48 ч, по 1,0 мл, 10 инъекций на курс. Данное изобретение способствует повышению эффективности лечения и сокращению сроков негативации классических серологических реакций у больных данной категории за счет применения иммунофана в определенных дозах и режиме. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к венерологии, и может быть использовано при лечении больных серорезистентным сифилисом.

Сифилис — общее инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой, склонное к хроническому рецидивирующему течению с характерной периодизацией клинических симптомов, способное поражать все органы и системы (8). Известны способы лечения сифилиса с применением антибиотиков, иммуномодуляторов, симптоматических средств. Однако современные методы специфической терапии сифилиса не всегда обеспечивают негативацию классических серологических реакций (КСР), по которым судят о микробиологической санации организма и выздоровлении (7). Так у 2-5% пациентов после проведенного полноценного противосифилитического лечения длительно сохраняются позитивные КСР, обусловленные наличием в организме противотрепонемных антител и/или антител класса реагинов (3, 5). Причем серологическая устойчивость, выявленная с помощью реакции Вассермана (РВ), может наблюдаться при всех исходных формах сифилиса. При этом частота серорезистентности обычно связана с большей длительностью заболевания и более поздним началом специфической терапии (1). Патогенез серологической резистентности при сифилисе до настоящего времени окончательно не выяснен. Принято считать, что важнейшим его аспектом является неполная элиминация трепонемного антигена (сохранение мало- и авирулентных бледных трепонем), обусловленная дисбалансом и дисфункцией клеток иммунной системы — увеличением уровня иммуноглобулина G и специфических иммуноглобулинов М (10). Поэтому лечение таких больных представляет определенные трудности и, как правило, предусматривает проведение повторного курса антибиотикотерапии (9). Больные состоят на учете в диспансерах по поводу серерезистентности от 2 до 5 и более лет. Известен способ лечения серорезистентного сифилиса назначением трепонемоцидных концентраций растворимого пенициллина или его препаратов (9). Однако применение даже больших доз антибиотиков обеспечивает полную негативацию серологических реакций лишь у 12-18% больных с серологической резистентностью (2), т.к. препараты группы пенициллина вызывают гибель инфекционных агентов за счет ингибирования биосинтеза их клеточной стенки, но не обладают иммуносупрессивными характеристиками в отношении продукции антител (6). Известен способ лечения больных серорезистентным сифилисом с применением антибиотиков и неспецифических средств (пентоксил, пирогенал, метиларуцил). Указанная терапия не всегда приводит к полной негативации серологических реакций (2). Задача предлагаемого изобретения — повышение эффективности и сокращение сроков негативации классических серологических реакций у больных серорезистентным сифилисом. Поставленная задача решается проведением больным с серорезистентным сифилисом курса антибактериальной терапии бензилпенициллином в сочетании с отечественным иммунокорректом «Имунофан». Действующим началом данного препарата является гексапептид формулы С36Н61O10 13 с молекулярной массой 836 D. Иммунокорректор «Имунофан» разрешен к применению для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний различной этиологии и заболеваний с сопутствующими нарушениями иммунитета (инструкция по применению раствора имунофана от 13.06.1996 г. , регистрационный номер 96/283/2, 96/283/5, 96/283/14). Препарат обладает детоксикационным, гепатопротективным и иммунорегулирующим действием. В частности, он усиливает реакции фагоцитоза и гибель внутриклеточных бактерий, корригирует показатели гуморального и клеточного иммунитета, восстанавливая иммунорегуляторный индекс (4). Препарат впервые применен при лечении серорезистентного сифилиса с целью ускорения элиминации противотрепонемных и реагиновых антител, вырабатываемых при сифилитической инфекции. Сущность заявляемого способа лечения заключается в одновременном применении антибиотиков и 0,005%-ного раствора имунофана, который вводят внутримышечно по 1 мл 1 раз в сутки с интервалом 48 ч, 10 инъекций на курс лечения. Способ апробирован в клинических условиях. Под наблюдением находились больные с серорезистентным сифилисом, получившие ранее полноценное противосифилитическое лечение препаратами пенициллинового ряда высокой степени дюрантности (ретарпен и экстенциллин). При последующем клинико-серологическом контроле в течение 1,5-2,5 лет сохранялись положительные серологические реакции. Больным проведено лечение согласно заявляемому способу. После проведенного лечения у больных серорезистентным сифилисом в сроки от 3 до 12 месяцев произошла полная негативация серологических реакций. Контрольную группу составляли пациенты с серорезистентностью, которым была назначена монотерапия бензилпенициллином по общепринятой схеме (9). Сравнительные данные негативации классических серологических реакций в зависимости от способа лечения приведены в таблице. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. Б-я С. , 22 лет, история болезни 1347. Диагноз: Серорезистентный сифилис. Госпитализирована в венерологическое отделение клиники кожных и венерических болезней Саратовского медицинского университета 10.01.2000 г. Жалоб нет. В сентябре 1997 г. в кабинете анонимного обследования и лечения в связи вторичным рецидивным сифилисом получила 4 инъекции экстенциллина в дозе 2400000 ЕД. В дальнейшем, в процессе клинико-серологического контроля, наблюдалась слабоположительная динамика КСР. При очередном обследовании 26.12.1999 г. (спустя 2 года и 3 месяца после завершения специфической терапии): РВ с кардиолипиновым антигеном — 1+; трепонемным — 3+; РМП — 2+. Сексуальные отношения после лечения категорически отрицает. Не замужем. Объективно: состояние больной удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых не выявлено. Специфической патологии со стороны висцеральных органов, нервной системы и органа зрения не установлено. Результаты лабораторного обследования: общий анализ крови и мочи без патологии, тимоловая проба 3,6 ед., сахар крови 3,4 ммоль/л. КСР от 11.01.2000: РВ с кардиолипиновым антигеном — 1+; трепонемным — 2+; РМП — 1+ РВ с ликвором отрицательная. После проведенного обследования больной проведено лечение в соответствии с изобретением бензилпенициллином по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней, с одновременным введением внутримышечно 0,005% раствора имунофана по 1,0 мл 1 раз в сутки, через 48 часов, 10 инъекций. При обследовании через 6, 9 и 12 месяцев кожные покровы и видимые слизистые свободны от активных проявлений сифилиса. КСР от 25.12.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном — отр.; трепонемным антигеном — отр.; РМП — отр. Пример 2. Б-й П., 38 лет, поступил в клинику 14.01.2000 г. Диагноз: Серорезистентный сифилис. Жалоб не предъявляет. В июне 1997 г. в кожно-венерологическом диспансере г. Саратова в связи с установлением диагноза скрытого раннего сифилиса получал лечение экстенциллином в дозе 2400000 ЕД в количестве 4 инъекций внутримышечно. При клинико-серологическом контроле наблюдалась слабоположительная динамика КСР в виде снижения титров антител по отношению к кардиолипиновому и трепонемному антигенам. При очередном обследовании 21 декабря 1999 г. (спустя 2,5 года после окончания специфической терапии): РВ с кардиолипиновым антигеном — 2+; трепонемным антигеном — 3+; РМП — 2+. У супруги проявлений сифилиса не выявлено, КСР — отрицательные. Объективно: общее состояние удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых нет. Неврологический статус без патологии. РВ с ликвором отрицательная. Слух и зрение без патологии. КСР крови от 14.01.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном — 2+; трепонемным антигеном — 3+; РМП — 2+. Лечение проведено согласно заявляемому способу в условиях стационара клиники кожных и венерических болезней бензилпенициллином внутримышечно по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней с одновременным введением 0,005% раствора имунофана по 1 мл 1 раз в сутки, внутримышечно, через 48 часов, 10 инъекций. При контрольном обследовании через 6, 9, 12 месяцев кожные покровы и видимые слизистые свободны от активных проявлений сифилитической инфекции. КСР от 12.01.2001 г. : РВ с кардиолипиновым антигеном — отр.; трепонемным антигеном — отр.; РМП — отр. Пример, иллюстрирующий лечение больной по общепринятой схеме. Пример 3. Б -я В., 23 лет, поступила в клинику 21.01.2000 г. Диагноз: Серорезистентный сифилис. В июне 1998 г. в кожно-венерологическом диспансере г. Саратова в связи с установлением диагноза скрытого раннего сифилиса получила лечение ретарпеном в дозе 2400000 ЕД в количестве 4 инъекций. В процессе клинико-серологического контроля наблюдалась слабоположительная динамика КСР в виде незначительного снижения степени позитивности КСР. При очередном обследовании 27 декабря 1999 г. (спустя 1,5 года после окончания специфического лечения): РВ с кардиолипиновым антигеном — 1+; трепонемным антигеном — 2+; РМП — 1+. У супруга проявлений сифилиса не выявлено, КСР — отрицательные. Объективно: общее состояние удовлетворительное. Активных проявлений сифилиса на коже и видимых слизистых нет. Неврологический статус без патологии. РВ с ликвором отрицательная. Слух и зрение не изменены КСР крови от 21.01.2000 г.: РВ с кардиолипиновым антигеном — 3+; трепонемным антигеном — 2+; РМП — 1+. Лечение проведено в условиях стационара по общепринятой схеме: бензилпенициллином внутримышечно по 1 млн. ЕД 6 раз в сутки в течение 20 дней. При контрольном обследовании КСР через 9 и 12 месяцев: РВ с кардиолипиновым антигеном — 3+; трепонемным антигеном — 2+; РМП — 1+. Таким образом, из наблюдения за больными, прошедшими лечение согласно заявляемому способу, выявлена положительная динамика серологических реакций, выражающаяся в уменьшении сроков их негативации по сравнению с традиционным методом лечения, что сокращает пребывание больных на диспансерном учете. Побочных явлений в процессе терапии предложенным способом не отмечено. Источники информации 1. Борисенко К.К., Лезвинская Е.М., Воронин Ю.В., Патаридзе И.Ф. и др. Роль некоторых факторов гуморального и клеточного иммунитета в патогенезе сифилиса // Вестн. дерматол. — 1984. — 6. — С.30-34. 2. Васильев Т. В. , Овчинников Н.М., Винокуров Н.В., Рахманова Н.В., Стоянова О.А., Милонова Т.И., Орлина Э.А. О лечении больных серорезистентным сифилисом // Вестн. дерматол. — 1983. — 1. — С.27-32. 3. Довжанский С.И. Клиническая оценка серорезистентности при сифилисе // Русский мед. журнал. — 1998, Т.6. — 15. — С.977-979. 4. Инструкция по применению раствора имунофана 0,005% для инъекций (прилагается к препарату). 5. Кожно-венерологические заболевания: сифилис: статистические материалы // Сов. здравоохранение. — 1988. — 2. — С.66-72. 6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.2. — 12-е изд. — М.: Медицина, 1993. — С.245-250. 7. Милич М.В. Эволюция сифилиса. — М.: Медицина, 1987. — 158 с. 8. Родионов А.Н. Сифилис: руководство для врачей. — СПб.: Питер Пресс, 1997. — С.226-229; 274-277. 9. Скрипкин Ю.К., Кубанова А.А, Аковбян В.А., Борисенко К.К. и др. Лечение и профилактика сифилиса // Вестн. дерматол. — 2000. — 1. — С.62-67. 10. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение). Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1995. — 40 с.

Формула изобретения

Способ лечения больных серорезистентным сифилисом посредством антибиотикотерапии с одновременной иммунокоррекцией, отличающийся тем, что в качестве иммунокорректора используют 0,005%-ный раствор иммунофана, причем вводят его с интервалом через 48 ч (2 суток) по 1,0 мл, 10 инъекций на курс.

РИСУНКИ

Рисунок 1

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *